Substances perfluoroalkyliques et polyfluoroalkyliques (PFAS) comme potentialisateurs de l’hépatotoxicité dans un cadre d’exposome : défis actuels de la toxicologie environnementale / Per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) as potentiators of hepatotoxicity in an exposome framework: Current challenges of environmental toxicology
Les maladies chroniques du foie, y compris la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et le carcinome hépatocellulaire (CHC), sont en augmentation, potentiellement dues à une exposition quotidienne à des mélanges complexes de composés chimiques faisant partie de l’exposome. Comprendre les mécanismes impliqués dans l’hépatotoxicité de ces mélanges est essentiel pour identifier des cibles moléculaires communes qui pourraient mettre en évidence des interactions potentielles au niveau moléculaire. Les auteurs ont illustré ce problème avec deux familles de contaminants environnementaux, les substances per- et polyfluoroalkyliques (PFAS) et les amines aromatiques hétérocycliques (HAAs), qui pourraient toutes deux être impliquées dans la progression des maladies chroniques du foie, et dont la toxicité peut être potentialisée par des interactions au niveau du métabolisme xénobiotique. Dans l’étude des effets de l’exposome sur les maladies chroniques du foie, les méthodologies basées sur la nouvelle approche (NAMs), y compris les analyses omiques et les données issues de diverses approches in vitro, in vivo et in silico, sont cruciales pour améliorer la prédictivité des études toxicologiques chez l’homme tout en réduisant l’expérimentation animale. De plus, le développement de modèles complexes in vitro de cellules hépatiques humaines, tels que des organoïdes, est essentiel pour éviter les différences interspécifiques qui minimisent le risque pour les humains. Toutes ensemble, ces approches contribueront à construire des voies de résultats indésirables (AOP) et pourraient être appliquées non seulement aux mélanges de PFAS mais aussi à d’autres familles chimiques, fournissant des informations précieuses sur la prédiction de l’hépatotoxicité des mélanges dans l’étude de l’exposome. Une meilleure compréhension des mécanismes toxicologiques clarifiera le rôle des mélanges de contaminants environnementaux dans le développement de la MASLD et le CHC, soutenant l’évaluation des risques pour de meilleures stratégies de traitement, de surveillance et de prévention.
Source : Per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) as potentiators of hepatotoxicity in an exposome framework: Current challenges of environmental toxicology. Toxicology (2025)
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300483X25001246?via%3Dihub
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< English version > Chronic liver diseases, including metabolic dysfunction-associated steatosic liver disease (MASLD) and hepatocellular carcinoma (HCC), are on the rise, potentially due to daily exposure to complex mixtures of chemical compounds forming part of the exposome. Understanding the mechanisms involved in hepatotoxicity of these mixtures is essential to identify common molecular targets that may highlight potential interactions at the molecular level. We illustrated this issue with two families of environmental contaminants, per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) and heterocyclic aromatic amines (HAAs), both of which could be involved in the progression of chronic liver diseases, and whose toxicity may be potentiated by interactions at the level of xenobiotic metabolism. In the study of exposome effects on chronic liver disease, New Approach Methodologies (NAMs) including omics analyses and data from various in vitro, in vivo and in silico approaches, are crucial for improving predictivity of toxicological studies in humans while reducing animal experimentation. Additionally, the development of complex in vitro human liver cell models, such as organoids, is essential to avoid interspecies differences that minimize the risk for humans. All together, these approaches will contribute to construct Adverse Outcome Pathways (AOPs) and could be applied not only to PFAS mixtures but also to other chemical families, providing valuable insights into mixture hepatotoxicity prediction in the study of the exposome. A better understanding of toxicological mechanisms will clarify the role of environmental contaminant mixtures in the development of MASLD and HCC, supporting risk assessment for better treatment, monitoring and prevention strategies.
Source : Per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) as potentiators of hepatotoxicity in an exposome framework: Current challenges of environmental toxicology. Toxicology (2025)
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0300483X25001246?via%3Dihub
#exposome #heterocyclic #aromatic #amines #MASLD #Hepatotoxicity #organoids #predictive #toxicology
