Protocole de toxicologie génétique in silico / Genetic toxicology in silico protocol.
Protocole de
toxicologie génétique in silico.
Les approches toxicologiques
in silico (TIS), c’est-à-dire les approches effectuées
au moyen de calculs complexes informatisés ou de modèles informatiques
permettant d’évaluer rapidement les risques liés aux produits chimiques, sont
de plus en plus utilisées dans de nombreux domaines et applications, et en
particulier dans les soumissions réglementaires, telles que l’évaluation de
produits chimiques dans le cadre de REACH et de la directive ICH M7 sur les
impuretés des médicaments. Il existe un certain nombre d'obstacles à la
réalisation d'une évaluation TIS, notamment liés à une incertitude quant à la
manière dont une telle évaluation doit être effectuée, ainsi qu'au manque de
confiance dans l’acceptation des résultats par les collègues, les
collaborateurs et les autorités de régulation. Pour résoudre ce problème, un
projet visant à développer une série de protocoles TIS pour différents
paramètres de risque a été lancé. Le présent document décrit le protocole TGIS
(toxicité génétique in silico). Le protocole décrit un cadre d'évaluation des
risques, y compris les effets / mécanismes clés, ainsi que leurs relations avec
les paramètres tels que la mutation génique et la clastogénicité (fragmentation chromosomique). Ce protocole a été
mis au point par un consortium de toxicologues, de scientifiques en
informatique et de spécialistes de la réglementation dans plusieurs industries
afin de soutenir la mise en œuvre et l’acceptation d’approches in silico.
#toxicité
#génétique
Genetic toxicology in silico protocol.
In silico toxicology
(IST) approaches to rapidly assess chemical hazard, and usage of such methods
is increasing in all applications but especially for regulatory submissions,
such as for assessing chemicals under REACH as well as the ICH M7 guideline for
drug impurities. There are a number of obstacles to performing an IST
assessment, including uncertainty in how such an assessment and associated
expert review should be performed or what is fit for purpose, as well as a lack
of confidence that the results will be accepted by colleagues, collaborators
and regulatory authorities. To address this, a project to develop a series of
IST protocols for different hazard endpoints has been initiated and this paper
describes the genetic toxicity in silico (GIST) protocol. The protocol outlines
a hazard assessment framework including key effects/mechanisms and their
relationships to endpoints such as gene mutation and clastogenicity. IST models
and data are reviewed that support the assessment of these effects/mechanisms
along with defined approaches for combining the information and evaluating the
confidence in the assessment. This protocol has been developed through a
consortium of toxicologists, computational scientists, and regulatory
scientists across several industries to support the implementation and
acceptance of in silico approaches.
#toxicity #genetic
